1、年龄在18-65岁,男女不限;
2、诊断为类风湿关节炎,在筛选访视时病程至少3个月;
3、至少有6个或以上关节的肿胀和疼痛;
4、既往接受过≥3个月的生物制剂治疗,且疗效不佳;
5、在筛选期,须满足高敏C反应蛋白(hsCRP)≥5mg/L(中心实验室)或血沉(ESR)≥28 mm/h;
1 、受试者符合美国风湿病协会/欧洲抗风湿联盟(ACR/EULAR,2010)的类风湿关节炎诊断标准但同时伴随以下疾病的不能入组: 当前伴随诊断为其他风湿性疾病如系统性红斑狼疮、银屑病、混合性结缔组织病等(继发性干燥综合征除外); 当前伴随诊断为其他系统性炎症性疾病,包括但不限于幼年慢性关节炎、炎症性肠病、皮肌炎、多肌炎、硬皮病、活动性血管炎(静脉类风湿结节除外)、脊柱关节病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等; 伴有纤维肌痛(目前症状活跃),根据研究者认为会影响RA活动性判断; 伴有进展的或不可控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺、心血管、神经、精神或脑疾病症状。研究者认为参加本研究会使受试者置于不可接受的风险中;
2 、受试者既往治疗或伴随用药出现如下情况不能入组:
1)随机前4周内接受过治疗类风湿性关节炎的植物药制剂(如雷公藤、白芍总苷、青藤碱等)或中药/中成药;
2)随机前4周内接受过干扰素治疗,包括I型重组干扰素(如罗扰素、甘乐能、佩乐能、倍泰龙、干复津、派罗欣、安达芬、迪恩安、福康泰)和II型重组干扰素(如Actimmune)等;
3)随机前4周内(或少于5个消除半衰期内)接受任何试验用药品者(选时间最长者);
4)随机前8周内使用来氟米特,除外使用消胆胺(8g TID)或者活 性炭(50g QID)洗脱≥11天者可入组;除外使用消胆胺(8g TID)或者活性 炭(50g QID)洗脱至少1天,还须停来氟米特至少4周;
5)随机前4周内使用强效阿片类药物,包括(但不限于):羟考酮、羟吗啡酮、芬太尼、左啡诺、丁丙诺啡、美沙酮、氢吗啡酮和吗啡;
6)在基线疗效评估访视前48小时临时(非长期固定剂量)服用非 甾体抗炎药(NSAIDs)、扑热息痛、曲马多、可待因、氢可酮和丙氧酚等。
3 、随机前4周内关节内注射糖皮质激素关节数超过2个;
4 、随机前4周内经历过重大手术,或预期在入组后接受重大手术治疗;
5 、随机前2个月内接种过任何活疫苗者,或在研究期间计划接种活疫苗者;
6 、筛选期实验室检查值异常且有临床意义
7 、随机前3个月内参加献血且献血总量≥400mL,或接受输血者;
8 、已知对托法替布、TLL-018及这两种药物的任何辅料的药物成分过敏;
9 、不能完成研究相关评估者。