1、年龄 18~75 岁(包括边界值),身体质量指数(BMI)≥ 24 kg/m2,性别不限。
2、eGFR(CKD-EPI 公式计算):≥ 30 且< 90 mL/min/1.73m²。
3、筛选前≥3 个月有尿蛋白阳性病史,且筛选期 4 周内非同日至少测量 2 次 UACR 结果均需符合 200 mg/g ≤ UACR ≤ 5000 mg/g。
4、筛选前如接受 SGLT2i、ACEi、ARBs、MRA 治疗,需稳定剂量≥ 4 周,对上述药物不耐受者,经研究者判断仍可入组。
5、筛选前如使用具有肾功能保护作用的中成药,需稳定剂量使用至少 3 个月(若不满足该情况,则需洗脱至少 4 周)。
6、自愿参加研究并签署知情同意书(ICF)。
7、育龄期女性或伴侣有生育能力的男性受试者同意在从签署 ICF 至末次用药结束后 6 个月内
8、采取有效避孕措施。
1、有以下任何一种疾病的病史或证据者:
1) 诊断为1型糖尿病或其他特殊类型糖尿病。
2) 筛选时存在未恢复的急性肾损伤(AKI)。
3) 既往或当前患有:双侧肾动脉狭窄(狭窄≥ 50%)、肾小管间质性肾炎、狼疮性肾炎、多囊肾病(ADPKD/ARPKD)、ANCA 相关性血管炎、单侧肾切除术或其他严重肾脏结构异常、以及经研究者判、断有不稳定或快速进展的肾脏疾病病史。
4) 筛选时收缩压≥ 160 mmHg 和/或舒张压≥ 100mmHg。
5) 糖化血红蛋白(HbA1c)≥ 9.5%。
6) 筛选期存在研究者判断为严重疾病或医疗状况,包括但不限于:
a) 筛选前 5 年内有恶性肿瘤疾病史(已根治的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌及任何部位的原位癌除外);
b) 筛选前 6 个月内发生动/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞[陈旧性腔隙性脑梗塞除外])、深静脉血栓;
c) 筛选前 6 个月内有心肌梗死病史或经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥术等手术史;
d) 筛选前 6 个月内有心力衰竭病史, NYHA 功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级。
7) 合并有胃轻瘫或其他胃肠排空障碍相关疾病(如幽门梗阻、肠梗阻等)、未控制的胃食管反流病、研究者评估为增加用药后风险的胃肠道疾病(如严重的活动性溃疡、炎症性肠病、急性胃肠炎、症状性慢性胃肠炎)或接受重大上消化道手术。
8) 有慢性/急性胰腺炎病史或胰腺损伤史、胰腺手术史。
9) 筛选前 2 年内有症状性胆囊疾病史,定义为影像学检查提示存在胆结石且诊断相关症状与胆结石有关;接受过胆结石手术和/或胆囊切除术(至少在筛选前 3 个月完成手术)且无长期并发症的受试者除外。
10) 有甲状腺髓样癌(MTC)、多发性内分泌肿瘤(MEN)2 型病史或家族史。
11) 筛选前 6 个月内有糖尿病急性并发症病史(糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒、高血糖高渗状态等)。
12) 既往或筛选时有严重视网膜、黄斑病变(包括但不限于增殖性视网膜病变、黄斑水肿、视网膜脱离等),经研究者判断需进一步紧急治疗。
13) 筛选时存在严重糖尿病慢性并发症(包括但不限于严重的糖尿病神经病变、糖尿病足等)且研究者判定此并发症可能影响受试者依从性及安全性。
14) 筛选前 6 个月内发生过严重低血糖或反复症状性低血糖(半年内≥ 2 次)。
15) 不能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常,或筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常且需要启动治疗;
16) 有抑郁症病史或筛选时病人健康状况问卷-9(PHQ-9)评分≥ 15 分;或有严重精神疾病史(包括但不限于自杀倾向或自杀未遂、精神分裂症、双向情感障碍症等)。
2、随机前 3 个月内的用药史符合以下任一情况者:
1) DPP-4 抑制剂、胰淀素类似物、GLP-1 类似物、GIP 类似物、GCG 类似物。
2) 全身使用类固醇糖皮质激素或免疫抑制剂(包括但不限于传统免疫抑制剂及生物制剂,以下情况除外:局部外用、关节腔、鼻内、滴眼和吸入型糖皮质激素;短期(≤7 天)用于非自身免疫性过敏)。
3) 使用非处方减肥药(包括但不限于奥利司他)或食物抑制剂(包括中药),或筛选前3 个月内使用脂质溶解注射剂(例如:溶脂针)治疗。
3、筛选时有符合下列任一情形的检查异常者:
1) 严重贫血(血红蛋白< 7.0 g/dL);
2) 肝功能异常(丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天门冬氨酸氨基转移酶[AST] ≥ 3 ×正常值上限[ULN],或血清总胆红素[TBIL] ≥ 1.5 × ULN);
3) 血清白蛋白< 30 g/L;
4) 血钾> 5.5 mmol/L;
5) 空腹甘油三酯 ≥ 5.6 mmol/L;
6) 国际标准化比值(INR)≥ 1.5 × ULN;
7) 血清降钙素水平> 50 ng/L;
8) 血清淀粉酶或脂肪酶> 2.0×ULN。
9) 感染指标:HBsAg (+)且 HBV-DNA >检测下限;HCV-Ab (+)且 HCV-RNA >参考值上限;HIV-Ab (+);TP-Ab (+)(除非治愈梅毒,需 RPR/TRUST 验证)
10) 筛选时具有临床意义的心电图(ECG)异常者(满足其一):
a) 二度或三度房室传导阻滞;
b) 长 QT 综合征;或女性 QTcF > 470ms,男性> 450ms;
c) 预激综合征;
d) 其他需要治疗的严重心律失常;
e) 心率< 50 次/min 或> 110 次/min。
4 、筛选前 6 周内体重变化超过 5%者。
5、 既往进行过或计划在试验期间进行减重手术者。
6、有酒精、药物滥用史者。
7、对本研究药物或其辅料过敏者。
8、筛选前 30 天内参加过其他临床试验者(仅参加筛选但未用药或非干预性研究除外)或使用研究药物的 5 个半衰期内,以时间较长者为准。
9、受试者正在或研究期间计划接受透析/肾移植。
10、妊娠期或哺乳期女性。
11、研究者认为不适宜参与研究的其他情况。